Word, Excel gibi programların makro eklentileri içerisinde gizlenen makro yazılım virüsleri, işletim sisteminin değil ait olduğu uygulamanın dilinde yazıldığından platform bağımsızdırlar ve uygulamayı çalıştırabilen tüm işletim sistemleri (Windows, Mac vb.) arasında da yayılabilirler. Uygulamalardaki makro dillerinin sürekli artan kabiliyetleri ve ağlar üzerinde yayılma olasılıkları bu türden virüsleri büyük tehdit hâline getirmektedir. İlk makro virüsü Microsoft Word için yazılmıştır ve 1995 yılında tespit edilmiştir. Günümüzde çok sayıda makro virüsü bulunmaktadır. En çok bilinen örnekleri arasında Relax, Melissa.A ve Bablas makro virüsü sayılabilir.