Kutsal Roma-Germen İmparatoru V. Karl ile Fransa Kralı I. François 1521 Martında savaşa girmişlerdi. Bu iki hükümdarı savaşa sürükleyen görünürdeki sebep Milano Dukalığı'na sahip olmak arzularıydı. Aslında derinde hanedanlar arasındaki çekişmeler, imparatorluk topraklarının çepeçevre Fransa’yı kuşatmakta olması ve Fransa' nın da buna karşı milli bilincin etkisiyle imparatorluk hegemonyasını kabullenmemesi gibi daha esaslı sebepler vardı.