Bizansla yaptığı barışın haçlıların Anadolu’dan ayrılmasından sonra da devam etmesi Sultan Mesud’a, devletin en önemli hedefi olan Güneydoğu siyasetinin sürdürülebilmesi için fırsat verdi. Bu tarafta Büyük Selçuklular’a bağlı bir hanedan olarak ortaya çıkan ve onların mirasını devralan Zengiler’le karşı karşıya bulunuyordu. Ancak haçlı tehdidi Sultan Mesud’la Nureddin Mahmud’un ittifak yapmalarını sağladı.