II. Muvatalli Dönemi’nde (İ.O¨. 1306-1282), Mısır tahtına da II. Ramses oturmuştur. Ramses’in Suriye toprakları üzerinde hak iddia etmesi üzerine Hitit-Mısır ilişkileri gerginleşmiş ve Suriye egemenliği için iki güç arasında Kadeş (Tel Nebimend) kenti yakınlarında savaş yapılmıştır (İ.O¨. 1285). Savaşı kimin kazandığı hakkında kesin bir bilgi yoktur. Bununla birlikte savaştan yıllar sonra İ.O¨. 1270 yılında, dünyanın iki süper gücü Hitit ve Mısır devletleri arasında II. Ramses ile Hitit tahtına çıkan III. Hattuşili (İ.O¨. 1275-1250), tarihin bilinen ilk büyük antlaşması olan Kadeş Antlaşması’nı imzalamışlardır. Bu antlaşmada III. Hattuşili’nin yanında karısı Puduhepa’nın da mührü bulunmaktadır.