Bazı araştırmalarda, deney hayvanı yerine daha basit yapılı canlılardan faydalanılması önerilmektedir. Eğer yapılacak çalışma açısından mümkün ise öncelikle sinir sistemi daha az gelişmiş omurgasız hayvanlar veya bir hücreli canlıların tercih edilmesi daha doğru olacaktır. Tabi ki sadece düşük organizasyona sahip canlılar değil aynı zamanda doku, organ, hücre kültürleri ya da matematiksel modellemelerin yanında bilgisayar destekli programlar ile bir sonuca gidilebilecek ise yerine başkasını kullanma ilkesi gereğince öncelikli alternatif olarak değerlendirilmelidir. Bu ilke replacement olarak isimlendirilir.