Derinin en önemli doğal savunma faktörlerinden biri, yağ asitleridir. Bunlar birçok bakteri üzerinde direkt etki yapar. Ayrıca, yağ asitleri derinin pH’sını düşürerek birçok mikroorganizmanın üremesini engeller. Deri salgılarında ayrıca bakterisidal enzimler de bulunur. Deri epidermisindeki epitel hücreleri, bağırsak mukozasında olduğu gibi sürekli yenilenir. Bu da keratinositlere bağlanabilen patojenlerin derinin alt katmanlarına geçme fırsatı bulamadan uzaklaştırılmalarını sağlar. Derinin kuruluğu da mikroorganizmaların üremesini engelleyen diğer bir mekanizmadır. Derinin yerleşik mikroflorası patojenlerin deriye yerleşmesini engeller.